《全国金融财经信息化技能认证(NFIT)介绍》

全国金融财经信息化技能认证(NFIT)介绍

上海赛金生物通过新版药品gmp认证经验介绍

发布时间：2011年9月17日信息来源：中国gmp技术联盟网被阅览数：42作为上海市第一家接受新版药品gmp认证检查的企业，上海赛金生物医药有限公司（以下简称赛金生物）受到了许多企业的关注。我们认为，成功通过认证的关键因素在于企业建立了有执行力的专业团队，提前跟踪新版药品gmp的修订情况，并投入了大量资金支撑硬件整改、人员培训和验证；全体员工坚持不懈的努力也至关重要。

组建强有力认证机构

新版药品gmp正式颁布后，赛金生物成立了gmp认证办公室，集中办公。办公室对各项工作均指定专人负责，明确时间要求；指定专人负责跟踪进度并予以公示。强有力的组织以及不断强化员工新版药品gmp理念，为顺利通过认证提供了良好的前提。

我们认为，新版药品gmp以下几个方面非常值得制药企业重视：

——明确实施gmp的目的，即确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆和差错。

——质量体系应当涵盖“确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动”，体现“质量源于设计”（qbd）的现代理念。

——企业应当建立质量目标，以将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中。企业应评估所有管理和技术细节以确保实现这个目标，即是否有与质量目标匹配的质量管理体系，是否全员（各级工作人员、供应商、经销商）参与实现质量目标，是否配备足够符合要求的人员、厂房、设施和设备。

——采用科学知识及经验对质量风险进行评估，风险管理的方法、措施、形式与存在风险的级别相适应。

——验证是支撑药品质量管理体系有效运行的核心手段，应用范围应从产品设计、研发、试验、放大生产，直至大生产。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定，应根据质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

妥善实施质量风险管理

很多企业认为质量风险管理体系的建设与运行是一个难点，往往是“越做越觉得差距大”，“资料不足，体系建设不足”，“比较难以运行”，只能是“边做边学”。针对质量风险管理体系的建设与运行，赛金生物是这样做的：

赛金生物的《质量风险管理规程》的宗旨是通过质量风险管理，确保产品质量和患者用药安全。公司成立了质量风险管理小组，其职责是讨论制定公司层面质量风险管理计划与实施情况，并指导各部门按照《质量风险管理规程》实施质量风险管理。

目前，公司已将质量风险管理逐渐推广应用于新产品开发、厂房设计、设备选型、物料供应商选择、验证方案/验证范围确定、生产过程控制、质量控制点选择、检验方法验证、偏差和变更审批、产品放行、发运、分销和质量管理的日常决策中。

从质量风险管理的实践效果看，它有利于公司在制定决策时更好地听取意见，充分利用既有的科学知识和经验，降低主观性，增强透明度，促进内部沟通以及与监管部门的沟通，更好地配置和利用公司资源，并最终降低患者的用药安全风险。

在实施质量风险管理时，有以下几点值得注意：

——在建设质量风险管理体系时，需要根据企业的质量目标，确定质量风险管理的宗旨、方针，构建质量风险管理的组织机构（公司层面的管理委员会和部门层面的执行小组），明确质量风险管理的范围、流程，选用合适的质量风险管理工具，制订质量风险管理记录。

——在贯彻质量风险管理时，应认识到风险是普遍存在的，而人力、财力、物力和时间资源通常是有限的；必须分清轻重缓急，从高风险工序或节点推广应用，确保公司资源向高风险要素倾斜。

——必须做好质量风险管理的培训工作，重点要放在质量风险管理工具的使用方法上，从风险因子明确、比较容易分析的例子着手培训。

——在管理偏差、变更、验证等主要质量管理体系要素时，应采用风险管理的理念。

重视技术统计分析

有些国内制药企业比较注重经验以及设备、厂房设施的先进程度，不太关注技术统计分析和系统性的工艺研究，缺乏对产品和工艺的理解，造成一些决策与管理行为缺乏数据和统计学分析的支持。如果能够充分地理解产品和生产工艺，可以帮助提高新药开发成功率，避免实际生产或技术转移中出现问题，降低生产与监管风险。

赛金生物比较重视技术统计分析，将其视为质量管理和质量风险管理的重要手段，以及充分理解产品和工艺、推进“质量源于设计”的重要手段。通过持续采集和分析设备、工艺与质量数据及其变化趋势，对持续改进硬件、操作方式及培训提出建议，以规避或应对质量风险，使决策与管理行为由“经验驱动”向“数据驱动”转变，做到更加客观理性。

例如，公司从2009年起就开始在培养基模拟灌装和工艺验证等过程中对无菌灌装区域悬浮粒子和微生物进行动态监测，并根据数据分析和流型录像及实时视频监控，持续改进无菌灌装操作技术、器具灭菌方式、空间消毒方式、无菌着装方式。又如，在确定企业内控标准时，不是仅凭对数据的观察来确定，而是经过统计学计算，使内控标准的界定既比国家标准严格，又保证在实际生产中符合内控标准。

如果我国制药企业能够依照“质量源于设计”原则进行新产品和已上市产品生产工艺研究，可以更加充分地理解产品和工艺，科学地确保药品质量，降低监管风险，使新药开发、药品生产与监管更好地、可持续地满足人民群众对药品安全性、有效性的要求。

上海赛金生物医药有限公司简介

上海赛金生物成立于2000年11月，其使命是研发和生产高品质生物技术药物，为国内外的患者提供疗效突出、优质优价的生物医药产品。

赛金生物拥有一支国际化的生物医药研发与生产管理团队，由来自美国大型制药公司的旅美专业人士与中国本土专业人士组成，具有中国、美国药品生产与质量管理经验，还有在美国从事“质量源于设计”以及研发的实践经验。

赛金生物从事研发单克隆抗体等复杂糖基化蛋白类生物技术药物，已经建立了国际先进水平的单抗和融合蛋白研发平台（噬菌体展示技术和人源化抗体技术）、fda/emea认可的cho细胞株开发和工艺优化平台、无血清大规模动物细胞培养技术平台、先进的纯化和制剂生产技术平台、蛋白质药物分析技术平台。

此次通过新版药品gmp认证的是公司第一个产品，即“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”生产线。截至目前，赛金生物在该产品研发、验证与gmp认证上的投资已经超过两亿元

广东星昊药业通过新版药品gmp认证经验介绍

发布时间：2011年9月17日信息来源：中国gmp技术联盟网被阅览数：30广东星昊药业有限公司（以下简称广东星昊）是北京星昊医药股份有限公司（以下简称北京星昊）的全资子公司，也是北京星昊旗下最大的药品生产企业。北京星昊成立之初主要从事新药研究与开发，近年来进入到药品规模化制造领域，公司的研发背景为日后从事药品生产时遵循“质量源于设计”（qbd，qualitybydesign）的理念奠定了良好的基础。

研发背景有助于理解qbd

作为特殊商品，药品对生产工艺要求的严格程度是一般产品无法比拟的。药品的开发要求从小试研究到中试放大，再到规模化生产，都必须有严格的放大过程和严谨的数据支持，而这一过程也是规范化药物研发必不可少的组成部分。

北京星昊自成立以来，就一直专注于药品研发，非常看重药品的质量设计，对qbd的理念有较为深刻的理解。该理念强调，设计是保证产品质量的基础；qbd是科学的、基于风险管理的、全面的药品研发质量管理理念，是从产品研发到产业化全过程的精心设计，是对产品特性、生产工艺与产品质量之间关系的透彻理解。

伴随着公司进入药品规模化生产领域，公司不论是在设计方面还是生产工艺要求方面，都能站在一个较高的高度。公司把产业化作为突破口，主动将研发项目与市场联系起来，在最初设计时就考虑到中试与规模化生产，为研发产品的顺利产业化打下良好基础。公司还领先于许多研发型企业，目前已有六个中试车间率先获得了1998版药品gmp资质，能保证中试放大过程的全套研究数据在符合gmp条件下完成，并实现研究数据和产业化数据的无缝对接。

进入生产领域后，公司引入qbd的管理理念，严格按照我国药品gmp的规定组织生产，注重生产过程的控制，对各项影响药品质量的因素进行充分排查；以完整的管理文件系统、先进的仪器、设备、设施及高素质的人才为依托，实现公司质量方针、质量目标；以质量管理部为主，公司全员参与，建立起药品研发、采购、生产及产品放行、发运的全过程控制的质量管理体系。公司制定了产品的工艺规程、岗位smp、sop等各项管理文件，严格按注册批准的生产工艺组织生产；生产技术部负责生产全过程的管理，确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，保证药品的生产全程符合药品gmp规范，以保证药品质量；质量管理部负责质量保证和质量控制管理活动的具体落实。公司将工艺验证作为药品生产质量管理的重要手段之一，制定了工艺验证的管理程序。生产的主要设备采用国际国内先进设备，生产的空调系统、水系统和设备均定期严格验证，生产工艺、生产环境和清洁卫生也按照药品gmp要求和品种特点加以验证，形成系统的验证规程和操作规程，并在生产过程中严格执行。

新建生产线与国际接轨

北京星昊自2005年进入药品制造领域，至2009年注射剂的产能已不能满足现有品种的中试和产业化需求，而公司还有一批重大研发成果亟待产业化，因此急需扩大产能以满足发展需要。当时，新版药品gmp的推出日益临近，尤其要求无菌产品的生产与国际接轨，而动态过程数据监控将成为非常重要的手段，其目的是提高药品的安全性。

在此情况下，北京星昊在广东省中山火炬开发区国家健康科技产业基地建设新的冻干粉针/小容量注射液生产线，采用国际先进的液氮冷冻干燥技术，其建设采用欧盟标准，同时符合我国新版药品gmp的硬件要求。

广东星昊成立的宗旨是把集团自主研发的成果产业化，拟分三期建成。一期工程包括冻干粉针/小容量注射液、化学原料药和中药提取生产线，

二、三期拟建设符合欧盟药品gmp标准的固体制剂生产线、塑料安瓿注射液生产线等。

一期工程中的冻干粉针/小容量注射液生产线目前已经通过了新版药品gmp认证，该生产线在设计时就充分考虑了工艺、设备、人员、物料等因素对产品质量的影响，有效降低了可能存在的风险。车间功能间的设置及净化级别划分完全符合欧盟药品gmp的要求，对一些高风险区域设置了防范措施；生产过程、环境及产品采用动态过程数据监控，从而提高了药品的安全性；空调系统运行参数通过计算机远程监控并在硬盘中长期保存，便于监控生产过程环境及用作产品风险分析。冻干粉针生产线是国内首家大规模使用符合国际发展趋势的液氮冻干技术的生产线，冻干机使用的高效液氮冷却系统（ncool）以高效深冷热交换器为特色，替代了当前机械制冷方式。该冷却系统充分利用液氮热交换来制冷而非机械制冷，它不依赖压缩机和对环保不利的卤化物冷媒，对环境更加友好。液氮冻干机比机械冻干机更为安全、环保、可靠，而且提高了冻干效率并满足更多不同的冻干工艺需求。液氮冻干技术的应用切实落实了国家“节能减排”的政策方针，与采用氟利昂制冷及回收技术相比，具有产品质量稳定、生产效率高、设备维护成本低的特点。一期工程投产后产能将达到冻干粉针8000万支、小容量注射液5000万支，年产值5亿元。

一期工程中的化学原料药和中药提取生产线是为北京星昊研发项目的产业化而建设的。北京星昊利用其核心技术开发了一系列市场需求量大的中药产品，为了能够实现中药提取的产业化，因而建设配套中药提取生产线。该生产线建成后将大大促进这些中药品种的产业化，并加快后续中药品种的研发进程。此外，化学原料药是化学药物研发中不可缺失的环节，为了保证药物制剂生产有质量稳定、可控的原料供应，公司建设了化学原料药的生产线。该生产线建成后，不但能够成为公司化学原料药的中试基地，也能为制剂生产提供稳定可靠的原料。

建设覆盖全程体系

广东星昊在一期工程建设过程中发现，新版药品gmp与1998版相比，无论是厂房设计、设备设施的技术要求还是质量管理体系方面都有了很大的跨越，是一次质的提升。对于无菌制剂生产厂家，如何符合新版药品gmp中a/b级区的环境等级要求，是目前企业最关心也是最核心的问题。

新版药品gmp将原先的无菌万级区提升至b级区，有了动态万级、静态百级的要求，而且对于a级区明确了气流流向的强制性限制以及对台面风速的指导性意见（0.36～0.54m/s）。这些要求对很多空调体系设计根本无法满足此要求的老厂房来说是致命的，尤其以b级区的换气次数为甚，换气次数的增加意味着风量的增加，假如空调体系没有足够的余量，那就意味着空调机组、风管、高效过滤器、回风口的整体改变。对于轧盖，新版药品gmp附录中要求为b级背景下的a级，因此轧盖区要求也有很大提升。

空调体系是无菌制剂企业的核心保障之一，也是生产厂房的主要组成部分，如果企业没有有效的检漏（剔除）设施，要达到新版药品gmp要求的轧盖，很难实现。这就要对空调体系进行重大变更，也就等于厂房的彻底改造，这对企业来说，资金和周期都是相当大的考验。因此，广东星昊的新建厂房从开始设计到施工、验收和验证，均按照新版药品gmp要求，同时参考欧盟cgmp相关要求执行。

新版药品gmp更侧重产品从原料采购到成品销售全过程质量体系的建立和风险控制，因此公司建立起一个科学、完善的质量管理体系来实现药品gmp的良好运作，这不仅是药品gmp认证的需要，更是公司日后生产过程质量保障的基础。在设备的选型以及技术参数的确认过程中，从设备的dq开始关注，注重设计的合理性，充分地从风险角度来理解、实施新版药品gmp，而非字面上的简单解读。在公司筹建至gmp认证的全过程中，质量体系建设横贯全程、覆盖全程，我们以公司项目实施过程的实践反证检阅系统的合理性。

南昌立健药业通过新版药品gmp经验介绍

发布时间：2011年9月17日信息来源：中国gmp技术联盟网被阅览数：202011年8月25日，江西省食品药品监管局在南昌立健药业召开了全省注射剂生产企业贯彻实施新版药品gmp现场会议，全省24家注射剂药品生产企业、省局药品认证管理中心及相关监管人员共80余人参加了会议，听取该公司在新版药品gmp认证方面的体会。

2007年，我们就关注到国家在酝酿制定新版药品gmp。为了提升企业的生产质量管理水平，确保药品生产质量安全可靠，我们在深圳立健药业有限公司已通过欧盟gmp认证的基础上，抽调相关专业技术人员组成专门小组，密切跟踪新版药品gmp制定的过程。

通过反复的认真学习、深入理解、领会新版gmp的精神，我们发现企业原有的硬件条件、软件管理水平及人员素质均无法满足新版药品gmp的要求。因此，从2008年起，公司全面启动实施新版药品gmp升级改造项目。

重视系统性的设计

按照新版药品gmp“质量源于设计”（qbd）的理念，在改造过程中，我们力求通过系统性设计，从根本上确保药品生产质量安全、可靠。在一年半的设计过程中，我们以深圳立健药业有限公司实施欧盟药品gmp的经验为基础，以国际通行的洁净室相关控制标准（iso14644）为指南，以新版药品gmp为准则，并多次邀请国内药品gmp专家及美国fda的相关专家进行反复论证，不断修改，完善设计方案。

我们依据风险管理的要求，重点对洁净区的功能、人流、物流进行重新布局与组织，最大限度避免污染和交叉污染；对药品生产过程中风险较大的关键点，尽可能采用先进的设施进行控制。比如，在关键区域采用了尘埃粒子在线监测及环境监测自动控制系统，进行生产环境动态监控。又比如，为了保证制药用水质量，对电导率、总有机碳（toc）实施在线监控；对关键的生产、检测设备提前进行信息化改造，为未来全面构建电子信息化控制系统做好准备。

构建全面的质保体系

与1998版药品gmp相比，新版药品gmp最大的不同点是，对质量保证体系提出了更高的要求，强调从药品研发、生产、检验、流通、使用等每个环节实施有效的质量风险控制，这就要求企业从组织架构、文件系统等方面入手进行全面的设计与重新构建。

从2008年开始，我们按照新版药品gmp要求逐步构建药品生产质量保证体系的组织架构，具体措施有：实施质量受权人制度（qp），赋予其独立履行职责的权力；进一步明确质量控制（qc）与质量保证（qa）的部门及人员职责，qa部设置文件、培训、物料、设备、生产、检验、投诉与不良反应等一系列qa岗位；细化车间、部门质量管理责任；增设班组ipc，加强中间过程控制；实现了产品从原辅料购进——生产过程——产品的售后服务全程qa控制。

重新设计与建立文件系统

实施新版药品gmp，除必要的硬件改造外，更多的是要通过各种管理文件系统性地把质量保证的基本要素，落实到药品生产的每一个环节。如何理解并设计质量管理文件是文件编制中的一大难点。

我们根据新版药品gmp对原有文件进行了全面的梳理，按实际情况重新设计与编制。其中质量管理手册、风险管理、偏差管理、变更管理、纠正和预防措施（capa）、检验结果超标调查（oos）等是质量管理的核心内容，也是现场认证检查的重点。

——质量管理手册。是纲领性的文件，内容包括质量方针、质量目标、组织机构与职责、文件架构和文件目录、文件管理和变更控制、质量体系的持续改进、管理层的声明。一本好的质量管理手册可以让员工了解企业的文化，领悟企业的核心质量理念，聆听企业管理层的心声。

做最优质、最安全的产品是齐鲁人坚定的承诺和行动。公司建立了严格规范的质量控制机构和完善的质量保证体系，是首批国家食品药品监督管理局新版药品gmp认证企业；国内首家美国食品药品管理局（fda）无菌产品认证企业，首家欧洲药品质量管理委员会（edqm）无菌产品认证企业，首家通过英国药品和健康产品管理局（mhra）无菌产品认证、还通过了澳大利亚医疗用品管理局（tga）无菌产品认证企业；南非药品管理委员会（mcc）以及其他国家药品监管机构的认证。

公司凭借过硬的产品质量、全心全意为客户的服务宗旨，在医药领域树立了齐鲁品牌，拥有遍布全国各省、区、市的销售网络，以及分布于欧洲、北美、俄罗斯、南美、东南亚、中东等地的世界级销售网络，以卓越的服务向中国和世界呈现着完全可以信赖的真诚。

通过首批现场认证的生产线是粉针剂（头孢菌素类）、小容量注射剂生产线，分别于2006年和2007年投产。粉针剂（头孢菌素类）生产线，主要产品有注射用头孢曲松钠、注射用头孢噻肟钠、注射用头孢他啶等。小容量注射剂生产线，主要生产单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（申捷）、盐酸昂丹司琼注射液（欧贝）等产品。